_部分    研发报告中有关生产工艺的技术要求

剂型是将原辅料加工制成适于食用的形式。保健食品剂型的选择应根据配方原料化学成分的性质，保健功能与适用人群的需要以及生产的实际条件综合考虑。由于保健食品具有食品的属性，故原则上应选择通过胃肠道吸收的口服剂型，非口服剂型不宜做为保健食品剂型。有些原料为难溶性或者某些成分的溶液状态不稳定，则应选择固体剂型；若水溶性好的原料或成分，可选择液体剂型，如口服液、饮料、糖浆剂型等；但是在水中不稳定，如含有易水解、易聚合、易氧化等成分的保健食品，不宜选择口服液等液体剂型。儿童应用的保健食品应注意选择色香味俱佳的剂型。
此外，还应根据生产厂家的技术水平和生产条件选择剂型。剂型不同，采用的工艺路线、生产技术、生产环境、设备及工人素质等都有不同的要求，应尽量选用既能充分发挥保健功能，又能充分利用原有设备，适于工业化生产、工艺简便、成本较低、方便食用、便于携带、运输、储存的剂型。目前保健食品常用剂型有茶剂、颗粒剂、粉（散）剂、胶囊（硬）、软胶囊剂、片剂、口服液剂、保健饮料和酒剂等。

二、生产工艺路线设计

保健食品除了营养素外，很大部分以_动、植物为起始原料制成，为了使保健食品达到食用安全，功效好，便于食用和储运保存等要求，除少数情况可以直接使用药材粉末外，一般的中药材及动植物原料都需要经过提取，有的还需要经过分离、纯化工艺，然后再经过浓缩、干燥、粉碎、过筛混合、制剂成型以及_等工艺，才能制成保健食品。
（一） 工艺路线设计的依据

保健食品配方所用原料成分复杂，功效各异，因此，在工艺设计前应根据配方原理和产品的保健功能，通过文献资料和信息调研，详细分析每种原料所含的成分及其功能作用，再根据有效成分的理化性质及提取原理，选择适宜的溶剂和提取方法，确定合理的工艺路线，并提供设计依据。
（二） 提取工艺技术条件（参数）的确定
在提取工艺路线确定后，应充分对可能影响提取效果的因素，进行科学合理的试验设计，例如：提取方法、溶剂种类、浓度、用量、提取时间、次数等，采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合评价指标与方法，_合理的提取工艺技术条件和参数（见生产工艺研究部分）。在有成熟的、相同的技术条件可供借鉴时，也可以通过提供相对应的文献资料作为制定合理工艺技术条件的依据，并提供相关文献资料。合理的提取工艺，应达到同类研究_水平。

三、分离、纯化工艺设计

分离与纯化的目的是除去无效杂质，去粗取精，提高功效成分含量。包括方法、设备、工艺条件及半成品质量标准和收率等。分离、纯化工艺包括两个方面：一是根据粗提取物的性质，选择相应的提取分离净化方法及条件，以得到供用的提取物质，如水煮醇沉法，高速离心，净化分离，以达到去粗取精，缩小体积尽量保留有效成分的目的。二是对有效成分或有效部位比较明确，且此成分或部分又是功能所需要的，则可依其成分的性质，采用专用溶剂和各种分离、纯化、精制方法，以得到纯的单体化合物或有效部位（组分），为不同剂型的保健食品提供合格的原料和半成品。并应设计有针对性的实验，考察纯化精制方法各步骤的合理性，以及所测成分的保留率，提供纯化合物含量指标及制定依据，对于新建立的方法，还应进行方法可行性、可靠性和安全性研究，并提供相应的研究资料。

四、浓缩与干燥工艺研究

浓缩与干燥应根据物料的性质以及影响浓缩与干燥效果的因素进行试验，_出方法与条件，使达到_的相对密度或含水量，并以浓缩干燥物的收率及功效（指标）成分含量评价本工艺过程的合理性和可行性。

五、粉碎、过筛及消毒_工艺设计
配方为药材粉末或提取物的固体剂型，应确定干燥、粉碎、过筛、混合、消毒_方法及其技术参数，以粉碎细度及出粉率为考察指标。液体剂型如口服液、饮料等应设计成品_方法及其技术参数。

六、制剂成型工艺

1、生产配方投料量

生产配方投料量：包括原辅料名称，用量、得膏量（率）、出粉量（率）、成品规格及成品量。例如片剂除列出上述内容外，尚需列出填充剂、崩解剂、黏合剂（湿润剂）及润滑剂等的名称、用量，包衣片需列入包衣原辅料名称及用量。软胶囊需列出胶囊皮所用原辅料名称、用量比例及具体用量等。

2、生产工艺流程图

根据“保健食品注册申报资料”规定和要求，按生产工艺设计的步骤，写出

规范、完善的工艺流程图，详细列出原辅料全部名称、生产工艺路线及工艺步骤、主要技术参数等，并在图中标示出生产环境卫生洁净区范围及级别。

1、中药材的鉴定与前处理是_保健食品质量的基础，投料前原材料_经过鉴定，符合有关规定与配方要求者方能使用。此外，还需要提供药材净制（清洗除杂）、切制（饮片、段、粒）及炮制（蒸、炒、灸、煅）及粉碎等加工处理过程，并提供目的和依据。

2、直接购入的提取物等半成品原料：应提供来源、供货合同、供货商资质证明制法简述及质检报告（列入企标原料标准中）。

（二）生产工艺及其技术参数

1、提取工艺应提供以下参数

（1）提取方法：中药提取工艺包括水煮提取法、回流提取法、渗漉法、浸渍法及水蒸汽蒸馏法、二氧化碳超临界流体萃取法等，根据药材成分性质与所用溶剂进行选择。

（2）浸提溶剂：提供溶剂名称、浓度（乙醇）、用量

（3）提取时间

（4）提取温度与压力

（5）提取次数

2、过滤工艺：提供过滤方法与设备、滤材名称、孔径规格、过滤压力等技术参数。

3、分离纯化工艺：分离纯化的方法不同，所提供的相关技术参数也不相同，常用的方法有以下几种：

（1）乙醇沉淀法：在中草药提取浓缩液中，加入_量乙醇，使不溶于乙醇的成分如树胶、黏液质、蛋白质、糊化淀粉等自溶液中沉淀析出。而达到与其它成分分离的目的，起净化除杂作用。此外，提取多糖及多肽类化合物等也可用乙醇或丙酮析出的办法。采用本方法应提供水提浓缩液的相对密度、乙醇加入量及乙醇达到浓度、醇沉放置时间及温度等技术参数。

（2）高速离心分离法：本法是借助离心力作用将中药浸出液中悬浮物等微粒性杂质分离除去的方法。采用本方法应提供离心机设备型号、滤材规格、转速、离心温度、及时间等技术参数。

（3）超滤法：超滤是应用特殊的高分子量膜为过滤介质，在常温常压条件下，将提取液中不同物质进行分离提纯的方法。采用本方法应提供提取液的预处理方法、滤膜名称、孔径规格、压力、流速、时间等技术参数。

（4）离子交换法：本方法是利用离子交换树脂与中药提取液中某些可离子化的成分起交换作用而达到分离提纯的方法。采用本方法应提供树脂型号及特性，树脂的处理与_、样品量与树脂比例量、洗脱剂名称、用量、流速等技术参数。

（5）溶剂萃取法：是利用中药提取液中各成分在两种互不相溶的溶剂中分配系数的不同而达到分离的方法。如果在水提取液中有亲脂溶性杂质，可用亲脂溶性有机溶剂如乙醚、石油醚萃取、分离去除；如果有效成分是偏于亲水性物质，在亲脂性溶剂中难溶解，_需改用弱亲脂性溶剂，例如提取黄酮类成分时，多用乙酸乙脂和水两相萃取，提取亲水溶性强的皂苷则多选用正丁醇、异戊醇和水做两相萃取。

采用本方法应提供：提取液的前处理方法，萃取设备、提取液的相对密度、有机溶剂名称、用量、萃取次数、萃取液的回收等技术参数。

（6）吸附柱层析分离法：包括聚酰胺、硅酸、氧化铝、活性炭及大孔吸附树脂分离法等。

聚酰胺柱层析分离：常用于分离水溶性物质，如黄酮类、酚类、酸类、醌类物质。硅胶柱常用于黄酮类分离；氧化铝柱常用于生物碱、甾体化合物、内酯、挥发油等亲脂性成分分离；活性炭常用于水溶性物质，如氨基酸糖类、某些苷类分离。

采用以上方法应提供吸附剂名称、规格、型号、用量比，洗脱剂品种、浓度、用量，洗脱速度、终点评价等技术参数。

大孔吸附树脂分离法：具有吸附容量大、选择性好、易于解吸附、机械强度高、_处理简便、吸附速度快等优点。特别适用于从水溶液中分离低极性或非极性化合物，近年来在药物分离中受到普遍重视，采用本法分离纯化工艺应按“应用大孔树脂分离纯化工艺生产的保健食品申报与审评规定（试行）”提供技术资料。

4、浓缩、干燥工艺

固体剂型都需要浓缩、干燥过程，以干浸膏供用。

（1）浓缩工艺：需提供浓缩方法、温度、压力、及时间、浓缩液（或干浸膏）的相对密度，并注明测定温度等技术参数。

（2）干燥工艺：根据所用的干燥方法分别提供相应的设备名称及型号，及其相关技术参数。

烘干法：提供设备名称及型号，干燥的温度及时间。

减压（真空）干燥法：提供干燥温度、真空度及时间。

喷雾干燥法：提供设备名称及型号，提取浓缩液的相对密度、预热温度、进风口和和出风口温度、进液速度、雾化压力等参数。

沸腾干燥法：多用于片剂、颗粒剂置备中湿颗粒的干燥，需提供设备名称及型号，空气预热温度，沸腾时的温度，风速与风量及干燥时间等参数。

微波干燥法：提供设备名称与型号，微波频率及干燥时间等参数。

冷冻干燥法：需提供设备名称与型号，预冻温度及时间，升华真空度与温度、干燥的温度与时间等参数。

经干燥后的原料应提供含水量与得膏率指标以控制其质量。

5、粉碎、过筛、混合工艺

（1） 粉碎：提供粉碎方法、设备名称及型号。
（2） 过筛：提供粉末粗细度（筛网目数）。
（3） 混合：提供混合设备名称与型号、混合方法及混合时间等。经粉碎、过筛、混合工艺后的原料粉末应提供得粉率指标以控制工艺中的损耗。
6、成型工艺：

保健食品成型工艺包括原料、半成品加辅料，经加工处理成型的过程，根据不同剂型，应提供所用的辅料名称、用量、用法，成型设备名称与型号及成型条件等。下面以片剂和口服液两种剂型为例说明：

例1：片剂成型工艺说明

（1）提供片剂成型所用填充剂、崩解剂、湿润剂（黏合剂）、润滑剂等辅料的名称、用量。

（2）提供原辅料混合的方法、设备名称与型号、混合时间。

（3）提供湿润剂（黏合剂）的制法、浓度以及制软材的设备型号、方法等。

（4）提供制颗粒的方法，设备名称与型号、颗粒规格（筛网目数）。

（5）提供湿颗粒干燥方法、温度、时间及整粒筛网目数。

（6）提供加入挥发油、润滑剂的方法及混合方法与时间。

（7）提供压片设备名称与型号、压力、片重规格及片型。

（8）包衣：提供糖衣、薄膜衣等包衣原辅料名称、用量、包衣料液配制方法，包衣设备名称与型号、包衣方法及其相关技术参数。

例2：口服液工艺说明：
口服液的成型工艺包括配料、溶解、调PH值、过滤、洗瓶、灌装、封口、_、灯检等工序。
（1）提供口服液所用添加剂、如PH调节剂、矫味剂、防腐剂（_剂）名称、用量。
（2）提供口服液配制方法，包括原料及添加剂的溶解方法、温度、加入顺序、混合方法、搅拌时间、定容总量及PH值等工艺及其相关技术参数。
（3）提供过滤（精滤）方法，设备名称、滤材名称及孔径规格。
（4）提供容器和塞盖的洗涤、_等方法及相关技术参数。
（5）提供灌装、封口工艺的设备名称与型号、灌装容量及相关技术参数。
（6）提供消毒_方法，一般口服液采用流通蒸汽_与热压_方法应提供_温度、压力与时间等相关技术参数。
（7）灯检：口服液要求基本澄清，允许有少量混悬。
7、产品的消毒与_
为_产品的质量稳定及食用安全，有的需要进行消毒_处理。产品是否需要消毒_以及消毒_方法的选择，应根据配方原料，生产过程及产品需要确定，可采用物理的或化学的方法_，并提供相应的技术参数。要求既要杀灭或除去保健食品中微生物又不能破坏保健食品中的功效成分、降低保健食品功能。   

（1）中药材经过提取、浓缩、干燥等工艺，己达到消毒_效果，因此药材提取物不需再经_。而以中药材粉末直接投料制成的固体剂型产品，应提供药材粉末或成品的消毒_方法及其技术参数。

（2）保健食品常用的消毒_方法如下：    

①钴－60辐照_法；适用于中药材粉末及某些产品的_，应用广泛，但某些保健品经辐照_后，可能引起化学成分，及生物活性的变化应当慎用。同时使用中要注意安全防护。  

②干热_法：此法适用于_器皿，活性炭、滑石粉、凡士林、液体石蜡及油类_，不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物_。需提供_设备、_温度及时间。  

③热压_法；适用于耐热成分及其水溶液制品。如口服液、饮料等，需提供灭茵温度、压力及时间。    

④流通蒸汽_与煮沸_法：适用于液体制剂。如口服液、饮料等_，应提供_温度及时间。    

⑤微波_法：适用于水溶性液体制剂_，应提供微波频率及_时间。

⑥滤过除菌法：适用于不耐热的液体制剂_，应提供除菌过滤器材的名称、滤材种类、孔径规格及压力等。     

⑦低温间隙_法：适用于_加热法_又不能耐较高温度的原料与制  品，需提供加热温度、时间、室温或孵化箱放置时间及温度，以及重复操作次数等。

8、产品的包装工艺：  

保健食品的包装是生产工艺中一个重要环节，对_产品质量、方便使用、宣传推广应用等方面有直接影响和重要作用。包装分为单包装、内包装、外包装三种。包装材料、包装容器及包装方法的选择除根据保健食品本身具有的成分、保质期、用法外，还应根据各剂型的形状、生产工艺、包装设备、贮运的要求以及消费者可接受程度等综合考虑。应提供（1）包装材料的名称、质材及标准。（2）提供市售_小销售包装量规格。

9、生产环境卫生洁净度：  

保健食品的安全性包括本身安全和异物污染引起的不良影响，生产环境与卫生要求主要针对后者而采用的有效措施，对保健食品质量的提高有着重要的意义。   保健食品生产厂房、车间，_根据保健食品种类、剂型、生产工序、生产要求等划分为：一般生产区、控制区、洁净区和无菌区，按照《保健食品良好生产规范》  （简称GMP）执行，提供各车间工序环境卫生洁净度及净化区域的技术参数（洁净度级别与温湿度）。

4、生产工艺技术条件的研究

工艺研究一般是将有关工艺的多种因素，采用正交设计或均匀设计等实验，经统计学处理，筛选出_工艺条件和制备方法，以_产品的有效性、稳定性、适用性。   

5、中试生产验证

中试生产是对实验室工艺合理性研究的验证和完善，_保健食品制备方法达到生产可操作性的必要环节，并可为企业标准、稳定性、卫生学、毒性与功能试验，以及人体试验提供成熟生产工艺制品。中试规模应为配方量的10倍以上，中试过程中应考察工艺、设备及其性能的适应性，加强对生产工艺关键技术的考核、修订、完善适合于工业生产的工艺，应提供至少三批中试生产数据，包括原辅料投料量、半成品量、成品量与成品率等。举景芪胶囊三批中试生产数据如下：

6、研究资料的整理

研究资料的_按保健食品注册申报资料的规定和要求整理，并以原始实验结果和数据为基础。要求数据准确、图表清晰，结论合理。