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丁基胶塞生产工艺技术现状和发展趋势
丁基橡胶瓶塞是药品内包装的更新换代产品，它以优异的化学稳定性、气密性、低萃取性和良好的生物性能，为药物质量提供了更可靠的_。
一、生产工艺
目前丁基胶塞的生产工艺主要有两种：
1.模压工艺。目前国内大部分厂家采用模压工艺，国外法国Stelmi公司和日本大协采用该工艺。
配合→炼胶（密炼、开炼）→热炼出片或挤出压片→裁片称重→硫化→冲切→预清洗→清洗→内包→外包
2.注射工艺。国外美国西氏公司、比利时好威特公司采用该工艺。
配合→炼胶出条→硫化→冲切→预清洗→清洗→内包→外包
1.模压工艺。目前国内大部分厂家采用模压工艺，国外法国Stelmi公司和日本大协采用该工艺。
配合→炼胶（密炼、开炼）→热炼出片或挤出压片→裁片称重→硫化→冲切→预清洗→清洗→内包→外包
2.注射工艺。国外美国西氏公司、比利时好威特公司采用该工艺。
配合→炼胶出条→硫化→冲切→预清洗→清洗→内包→外包
对于模压而言，由于胶料导热性差，胶层内部温度上升较慢，内外层胶温差较大，当外层胶进入_硫化阶段时，内层胶才起步硫化，处于欠硫阶段。当内层胶达到_硫化阶段时，外层胶却已过硫。因此，内外层胶温差越大，对产品质量影响越大，采用低温硫化，可使内外层胶升温曲线靠扰,但要大大延长硫化时间，从而效率低。而注射硫化工艺本身提供了内外层胶温均匀一致的条件，从而赋予了高温硫化的可能。
其中，丁基橡胶药用瓶塞的质量，在很大程度上取决于硫化成型的质量，而硫化机（不管是平板成型硫化还是注射成型硫化机）则是关键而又重要的设备。出于丁基橡胶具有气密性好、热流动性差等特点，这_要求硫化机具有在较短时间内，让模具在真空状态下反复闭合及打开，使气体不断被抽出，同时，为了让熔融状态下的丁基橡胶在模腔中流动，使胶塞的冠部厚度均匀一致，硫化机_具备较高的压力，迫使胶料在成型时流动，硫化机的热板还需具有较高的均匀一致的温度，以及在恒定温度下稳定的硫化时间。DESMA400和560吨位的注射硫化机_具备了如上优势，在合适的配方硫化体系下，通常在195℃左右生产，产品气泡少，合格率高，生产效率高，尺寸较稳定。而国内其它胶塞厂普遍使用的平板硫化机，则由于设备和配方体系（通常用树脂硫化）的原因，通常在170~180℃下，200~300吨位，4~8分钟下生产，生产效率较低。所以目前注射硫化机已是丁基胶塞加工发展的一个趋势。同时，使用_的药用丁基胶塞清洗机，对胶塞的质量也至关重要。如：德国Huber清洗机因设备的优势，具有强力冲击、自清洗、离心甩干等专利功能，且清洗时间短，清洗产生的胶丝胶屑少，硅油较准确、均匀等特点，从而_了成品胶塞较好的洁净度。当然，从微粒和可掉异物的产生上来说，加强生产环境控制，提高员工质量意识，从规章制度上进行约束则至关重要。
二、国内技术现状
国内已通过国药包字的胶塞厂已30多家，都是瞄准了丁基胶塞的潜在市场。但是，在产品的档次上、稳定性上、个性化上还需下功夫。由于目前市场不规范，低成本档次的产品混迹于市，造成了一些恶性竞争，所以，国家药品监督管理局如何因势利导，培育良好的市场环境则很关键。据中国医药包装协会考察团对西欧药包材生产企业的考察来看，西欧胶塞生产企业，他们的劳动强度、生产设备未必优于国内药包材生产企业，但他们对胶塞的配方（胶塞的成本比国内高）、胶塞的清洗、微粒的控制都很有特色，硅化程度可根据客户要求检测硅油量。这些都是我们还需下功夫的地方。
三、医用瓶塞发展趋势
1．对产品质量严格的要求，注重批次稳定性，对可见和不可见微粒控制更严；
2．超洁净瓶塞，_与药品相容时的低萃取。
A.对橡胶和主要原材料的选择。
由于配方中各种原材料，存在浓度梯度关系，使用过程中，药物被瓶塞吸附、吸收之后，便开始渗透和提取，从而污染或破坏药物，降低药效，特别是酸性或碱性较强的的药物，均可能破坏胶塞。所以，在生产中控制好析出物，选择高纯度、性能稳定的原材料很重要，还要注意各原材料的“溶度参数”，根据“相似相溶”原理，可减少胶塞中各种成份的迁移，提高与药物的相容性。现EXXON公司正在开发EXXPRO胶，不含环氧大油（ESBO），无异二烯低聚物，不含抗氧剂，可_提高相容性。
B.涂膜或覆膜瓶塞
涂膜瓶塞现已成为行业内的开发热点。国外的the West、Helvoet、日本的大协已有产品出现，并进行批量销售，国内仍处于研究开发阶段。涂膜瓶塞对_瓶塞对药物的相容性较好，尤其是大输液瓶塞。现在，主要镀膜或覆膜技术有三种途径：一是直接在胶塞表面涂膜，膜材为不_氟化的聚乙烯材料，以有机溶媒溶化后涂敷；二是胶塞表面活化处理，再与接枝材料进行化学接枝反应，其中接枝单体与前体胶塞以共介键连接，以达到表面惰性化处理，选择合适的涂膜途径和优异的膜材则是至关重要的；三是采用真空电镀覆膜的办法，在丁基胶塞表面涂敷一层特殊的高分子材料。
C.免洗胶塞（待_）
免洗胶塞在国内一些药厂已提出要求试用。通常普通的丁基胶塞，药厂使用前需要清洗_的，而待_胶塞是以如下过程进行的：胶塞经过符合药典标准的纯水清洗后，再用符合药典标准的注射水清洗、硅化和烘干，然后在100级洁净环境中冷却包装，其中包装袋用专用的TYVEK袋子，直接放进蒸汽柜内_柜内_、干燥。免洗胶塞的热原、细菌负荷和微粒指数者要控制。
3．产品尺寸的稳定性，适于高速包装线
这次SDA制订的YBB标准中，没有明确尺寸的标准，但国标中对尺寸有标准，各种尺寸逐步以ISO为准，同时要求我们在模具加工精度和产品设计方面多下功夫。
4．瓶塞满足各种理化性能要求下，具有较少的落屑。
针刺落屑现已成为众多药厂关注的焦点之一，针头结构是影响针刺落屑的主要因素之一，另外配方组成中应选用良好的增塑剂，让胶料的定伸应力较低，可减少针刺落屑。
5．开发与第5和6代_素良好相容性的丁基胶塞也是一热点；其中基因工程药品，还无法用现有的包装材料包装。
6. 开发使用满足多种治疗型输液药品、适应范围宽、长期稳定性优异丁基胶塞。
7.热塑性弹性体TPE胶塞的开发，也是一个热点。
2．超洁净瓶塞，_与药品相容时的低萃取。
A.对橡胶和主要原材料的选择。
由于配方中各种原材料，存在浓度梯度关系，使用过程中，药物被瓶塞吸附、吸收之后，便开始渗透和提取，从而污染或破坏药物，降低药效，特别是酸性或碱性较强的的药物，均可能破坏胶塞。所以，在生产中控制好析出物，选择高纯度、性能稳定的原材料很重要，还要注意各原材料的“溶度参数”，根据“相似相溶”原理，可减少胶塞中各种成份的迁移，提高与药物的相容性。现EXXON公司正在开发EXXPRO胶，不含环氧大油（ESBO），无异二烯低聚物，不含抗氧剂，可_提高相容性。
B.涂膜或覆膜瓶塞
涂膜瓶塞现已成为行业内的开发热点。国外的the West、Helvoet、日本的大协已有产品出现，并进行批量销售，国内仍处于研究开发阶段。涂膜瓶塞对_瓶塞对药物的相容性较好，尤其是大输液瓶塞。现在，主要镀膜或覆膜技术有三种途径：一是直接在胶塞表面涂膜，膜材为不_氟化的聚乙烯材料，以有机溶媒溶化后涂敷；二是胶塞表面活化处理，再与接枝材料进行化学接枝反应，其中接枝单体与前体胶塞以共介键连接，以达到表面惰性化处理，选择合适的涂膜途径和优异的膜材则是至关重要的；三是采用真空电镀覆膜的办法，在丁基胶塞表面涂敷一层特殊的高分子材料。
C.免洗胶塞（待_）
免洗胶塞在国内一些药厂已提出要求试用。通常普通的丁基胶塞，药厂使用前需要清洗_的，而待_胶塞是以如下过程进行的：胶塞经过符合药典标准的纯水清洗后，再用符合药典标准的注射水清洗、硅化和烘干，然后在100级洁净环境中冷却包装，其中包装袋用专用的TYVEK袋子，直接放进蒸汽柜内_柜内_、干燥。免洗胶塞的热原、细菌负荷和微粒指数者要控制。
3．产品尺寸的稳定性，适于高速包装线
这次SDA制订的YBB标准中，没有明确尺寸的标准，但国标中对尺寸有标准，各种尺寸逐步以ISO为准，同时要求我们在模具加工精度和产品设计方面多下功夫。
4．瓶塞满足各种理化性能要求下，具有较少的落屑。
针刺落屑现已成为众多药厂关注的焦点之一，针头结构是影响针刺落屑的主要因素之一，另外配方组成中应选用良好的增塑剂，让胶料的定伸应力较低，可减少针刺落屑。
5．开发与第5和6代_素良好相容性的丁基胶塞也是一热点；其中基因工程药品，还无法用现有的包装材料包装。
6. 开发使用满足多种治疗型输液药品、适应范围宽、长期稳定性优异丁基胶塞。
7.热塑性弹性体TPE胶塞的开发，也是一个热点。
总之，根据国家药监局“国药管注[2000]462号”文件规定，注射用青霉素钠盐、青霉素锌盐、氨青霉、硫链霉素等抗生素和输液制剂，口服液生物制品，血液制品等于2004年底前一律停止使用普通_胶塞，全部改为丁基胶塞，所以丁基胶塞生产厂家已看准了这个巨大的市场份额，但潜在的市场竞争也很厉害。随着WTO的加入，国外大型胶塞厂如 the West、Helvoet、Stelmi等进军国内市场，所以，将来的丁基胶塞市场竞争主要集中在产品质量、产品价格和销售服务、企业研发新产品实力的综合竞争上。
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